Epigenética en el carcinoma hepatocelular

 Figura 1: Generación de operadores booleanos por parte de Gemini. Autoría propia.

Las alteraciones epigenéticas en el carcinoma hepatocelular (HCC) han sido remodelación de la cromatina, modificaciones en las histonas, metilación del ADN y la expresión de ARN no codificante. Estos procesos epigenéticos corresponden con la progresión y la metástasis del HCC. Los análisis actuales señalan que genes como: CEBPβ, CCL20, ESM1, PGK1, PDHK1, tienen cambios en su metilación y la fosforilación en los promotores. Por lo tanto, estos resultados nos permiten concluir que estos cambios afectan la expresión de diferentes genes y procesos de angiogénesis y activación de vías metabólicas que son vitales para el HCC (1).

Figura 2: Una vista breve de las modificaciones epigenéticas en el carcinoma hepatocelular (HCC). El ADN envuelto alrededor de la histona tiene colas (acetilación) que cambian la compactación del nucleosoma y regulan la accesibilidad de la cromatina. La metilación de CpG encontrada en elementos reguladores aguas arriba (promotores, potenciadores y sitios de unión de factores de transcripción) del ADN, suprime la actividad y expresión de genes supresores de tumores en el HCC. Las modificaciones de histonas incluyen la acetilación y la metilación de histonas catalizadas por enzimas como las histonas acetil transferasas (HATs), histonas desacetilasas (HDACs) y metil transferasas de histonas (HMT). La metilación del ADN incluye la metilación en sitios CpG catalizada por las ADN metil transferasas (DNMT1, DNMT3A y DNMT3B). Las HATs regulan positivamente hMOF/KAT8; las HDACs regulan positivamente HIF-1α, VEGF y regulan negativamente p53; las HMTs regulan positivamente SUV39H, SETDB1 y KMT1C y regulan negativamente la expresión de p53. Las DNMTs hipometilan genes promotores de tumores y regulan positivamente la expresión de CCL20, CEBPβ, ESM1 e hipermetilan los TSGs y regulan negativamente APC, CDH1, NOTCH3, CDKN2A y regulan positivamente DCC y CSPG2. De este modo, se activa la iniciación, progresión, metástasis y angiogénesis del HCC. Recuperado de: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.017

Referencia bibliográfica:  

1. Nagaraju GP, Dariya B, Kasa P, Peela S, El-Rayes BF. Epigenetics in hepatocellular carcinoma. Semin Cancer Biol [Internet]. 2022;[citado el 08 de junio de 2024]86:622–32. Disponible en:http://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.017