Tratamiento de la enfermedad renal diabética: situación actual y futura

 

Figura 1: Generación de operadores booleanos por parte de Chat gpt. Autoría propia

Tema del artículo: El artículo trata sobre el tratamiento de la enfermedad renal diabética (ERD), una complicación mayor de la diabetes que puede conducir a la insuficiencia renal terminal. El enfoque está en las terapias actuales y futuras para tratar esta afección.

Mecanismo epigenómico tratado:

• Metilación del ADN: Se menciona cómo la metilación aberrante del ADN en las células mesangiales puede estar implicada en la progresión de la nefropatía diabética. Por ejemplo, se observa hipometilación en la región promotora del gen TXNIP en pacientes con ERD, lo que puede llevar a un aumento en la expresión del gen y a un daño renal avanzado.

• Modificaciones de histonas: El artículo describe cómo las modificaciones de histonas, como la acetilación y la metilación, están asociadas con la progresión de la ERD. Por ejemplo, se observa un aumento en la acetilación de H3K9 en células mesangiales bajo condiciones hiperglucémicas, lo que está relacionado con la activación de la vía inflamatoria de NF-κB.

• ncRNA: Se menciona el papel de los ARN no codificantes, como los microARNs (miRNA), en la regulación de la fibrosis renal. Por ejemplo, miRNA-21, que está altamente expresado en el riñón, está relacionado con la señalización de TGF-β, una vía clave en la fibrosis renal.

Cómo se lo hizo:

El estudio analiza diferentes enfoques para manipular estos mecanismos epigenéticos:

• Inhibidores de Histonas: Se utilizaron inhibidores de desacetilasa de histonas como vorinostat, valproato, sodio butirato y trichostatin en modelos de ratas para evaluar su impacto en la reducción de la fibrosis renal y la mejora de la función renal .

• Dznep: Este es un inhibidor de Ezh2 (H3K27 metiltransferasa) que se utilizó para investigar su efecto en la fibrosis renal en modelos de ratones con daño renal agudo y transición a crónico. Se observó que Dznep podía regular epigenéticamente la expresión de genes profibróticos como TIMP2 .

• Modelos Animales: Se realizaron experimentos en modelos de ratas y ratones para estudiar los efectos de los epifármacos en la progresión de la enfermedad renal, permitiendo la observación de cambios en la expresión génica y en la fibrosis renal.

Resultados:

• Reducción de proteinuria: Los inhibidores de la deacetilasa de histonas han mostrado eficacia en la reducción de la proteinuria, un marcador importante de daño renal, en modelos de roedores con nefropatía diabética.

• Mejora del daño oxidativo y la fibrosis: Estos inhibidores también han demostrado ser eficaces en la reducción del estrés oxidativo y la fibrosis renal, que son contribuyentes clave al deterioro de la función renal en ERD.

No tenemos resultados a mediano o largo plazo puesto que es un articulo del año 2021.

Figura 2:La evolución temporal de los tratamientos actuales. BENEDICT, Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial; IRMA-2, Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study; MARVAL, Microalbuminuria reduction with valsartan; INNOVATION, Incident to manifest: angiotensin II receptor blocker, Telmisartan, Investigation On type II diabetic nephopathy; RENAAL, Reduction of Endpoints in NIDDM with the Antagonist Angiotensin II Antagonist Losartan; IDNT, Irbesartan in Diabetic Nephopathy Trial; ROADMAP, Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention; J-DOIT3, Japan Diabetes Optimal Integrated Treatment study for 3 major risk factors of cardiovascular disease; CREDENCE, Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation; RAS, sistema renina-angiotensina; SGLT2, cotransportador de sodio-glucosa 2. Recuperado de: https://doi.org/10.4093/dmj.2020.0217

Referencia bibliográfica:

1. Yamazaki T, Mimura I, Tanaka T, Nangaku M. Treatment of diabetic kidney disease: Current and future. Diabetes Metab J [Internet]. 2021 [citado el 31 de agosto de 2024];45(1):11–26. Disponible en: http://dx.doi.org/10.4093/dmj.2020.0217