Tratamiento de la enfermedad renal diabética: situación actual y futura

 

Figura 1: Generación de operadores booleanos por parte de Chat gpt. Autoría propia

Tema del artículo: El artículo trata sobre el tratamiento de la enfermedad renal diabética (ERD), una complicación mayor de la diabetes que puede conducir a la insuficiencia renal terminal. El enfoque está en las terapias actuales y futuras para tratar esta afección.

Mecanismo epigenómico tratado:

• Metilación del ADN: Se menciona cómo la metilación aberrante del ADN en las células mesangiales puede estar implicada en la progresión de la nefropatía diabética. Por ejemplo, se observa hipometilación en la región promotora del gen TXNIP en pacientes con ERD, lo que puede llevar a un aumento en la expresión del gen y a un daño renal avanzado.

• Modificaciones de histonas: El artículo describe cómo las modificaciones de histonas, como la acetilación y la metilación, están asociadas con la progresión de la ERD. Por ejemplo, se observa un aumento en la acetilación de H3K9 en células mesangiales bajo condiciones hiperglucémicas, lo que está relacionado con la activación de la vía inflamatoria de NF-κB.

• ncRNA: Se menciona el papel de los ARN no codificantes, como los microARNs (miRNA), en la regulación de la fibrosis renal. Por ejemplo, miRNA-21, que está altamente expresado en el riñón, está relacionado con la señalización de TGF-β, una vía clave en la fibrosis renal.

Cómo se lo hizo:

El estudio analiza diferentes enfoques para manipular estos mecanismos epigenéticos:

• Inhibidores de Histonas: Se utilizaron inhibidores de desacetilasa de histonas como vorinostat, valproato, sodio butirato y trichostatin en modelos de ratas para evaluar su impacto en la reducción de la fibrosis renal y la mejora de la función renal .

• Dznep: Este es un inhibidor de Ezh2 (H3K27 metiltransferasa) que se utilizó para investigar su efecto en la fibrosis renal en modelos de ratones con daño renal agudo y transición a crónico. Se observó que Dznep podía regular epigenéticamente la expresión de genes profibróticos como TIMP2 .

• Modelos Animales: Se realizaron experimentos en modelos de ratas y ratones para estudiar los efectos de los epifármacos en la progresión de la enfermedad renal, permitiendo la observación de cambios en la expresión génica y en la fibrosis renal.

Resultados:

• Reducción de proteinuria: Los inhibidores de la deacetilasa de histonas han mostrado eficacia en la reducción de la proteinuria, un marcador importante de daño renal, en modelos de roedores con nefropatía diabética.

• Mejora del daño oxidativo y la fibrosis: Estos inhibidores también han demostrado ser eficaces en la reducción del estrés oxidativo y la fibrosis renal, que son contribuyentes clave al deterioro de la función renal en ERD.

No tenemos resultados a mediano o largo plazo puesto que es un articulo del año 2021.

Figura 2:La evolución temporal de los tratamientos actuales. BENEDICT, Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial; IRMA-2, Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study; MARVAL, Microalbuminuria reduction with valsartan; INNOVATION, Incident to manifest: angiotensin II receptor blocker, Telmisartan, Investigation On type II diabetic nephopathy; RENAAL, Reduction of Endpoints in NIDDM with the Antagonist Angiotensin II Antagonist Losartan; IDNT, Irbesartan in Diabetic Nephopathy Trial; ROADMAP, Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention; J-DOIT3, Japan Diabetes Optimal Integrated Treatment study for 3 major risk factors of cardiovascular disease; CREDENCE, Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation; RAS, sistema renina-angiotensina; SGLT2, cotransportador de sodio-glucosa 2. Recuperado de: https://doi.org/10.4093/dmj.2020.0217

Referencia bibliográfica:

1. Yamazaki T, Mimura I, Tanaka T, Nangaku M. Treatment of diabetic kidney disease: Current and future. Diabetes Metab J [Internet]. 2021 [citado el 31 de agosto de 2024];45(1):11–26. Disponible en: http://dx.doi.org/10.4093/dmj.2020.0217

CRISPR/Cas9 para el tratamiento del cáncer: tecnología, aplicaciones clínicas y desafíos

 

Figura 1: Generación de operadores booleanos por parte de Chat gpt. Autoría propia

Tipo de Edición:

In vivo o ex vivo: La tecnología CRISPR/Cas9 se aplica tanto en ex vivo, donde las células son modificadas fuera del cuerpo y luego reintegradas, como en in vivo, donde la edición se realiza directamente en el organismo.

Somática o germinal: Principalmente se utiliza en edición somática, enfocándose en modificar células no germinales para tratar enfermedades sin afectar la línea germinal.

Dirigido hacia:

Se dirige principalmente a células cancerosas, pero también se utiliza para modificar células del sistema inmunológico, como las células T, para mejorar su capacidad de reconocer y atacar tumores. Además, se puede dirigir a virus carcinogénicos que contribuyen al desarrollo del cáncer

Dirigido por:

La tecnología CRISPR/Cas9 utiliza un ARN guía (gRNA) que se empareja con la secuencia diana en el ADN, dirigiendo la nucleasa Cas9 al sitio específico del ADN que se desea editar, permitiendo la inducción de cortes de doble cadena.

Órgano a tratar:

CRISPR/Cas9 se ha utilizado en el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluyendo células de leucemia, tumores sólidos en órganos como el hígado, pulmón y páncreas, así como en cáncer de vejiga.

Vía de administración:

La vía de administración puede incluir inyecciones directas en el caso de la edición in vivo, o transfusiones de células modificadas en el caso de la edición ex vivo, donde las células T son modificadas y luego reintegradas al paciente.

Resultados a corto plazo:

A corto plazo, se espera observar reducción en la proliferación de células tumorales, mejoras en la respuesta inmune y disminución del tamaño del tumor en modelos preclínicos y ensayos clínicos iniciales.

Resultados a mediano plazo:

A mediano plazo, se anticipa que los pacientes experimenten mejoras en la supervivencia, reducción de recaídas y el desarrollo de terapias personalizadas basadas en la edición genética de células tumorales.

Resultados a largo plazo:

A largo plazo, los resultados podrían incluir la cura de ciertos tipos de cáncer, la prevención de la progresión de la enfermedad y el desarrollo de tratamientos más seguros y efectivos con menos efectos secundarios, así como la posibilidad de nuevas terapias basadas en la tecnología CRISPR/Cas9.

Figura 2: Aplicaciones de CRISPR/Cas9 en estudios sobre el tratamiento del cáncer de pulmón. Los estudios incluyen oncogenes específicos, genes supresores de tumores, genes de resistencia a fármacos y genes relacionados con el sistema inmunitario tumoral. Recuperado de: https://doi.org/10.1016/j.molmed.2019.07.007

Referencia bibliográfica: 

1. Cheng X, Fan S, Wen C, Du X. CRISPR/Cas9 for cancer treatment: technology, clinical applications and challenges. Brief Funct Genomics [Internet]. 2020 [citado el 24 de agosto de 2024];19(3):209–14. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/bfgp/elaa001

Stem Cell Therapy for Spinal Cord Injury

 

 Figura 1: Generación de operadores booleanos por parte de Chat gpt. Autoría propia

1. Tipo de Stem Cell:

Células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (BM-MSCs)

Células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical (U-MSCs)

Células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (AD-MSCs)

Células madre neurales (NSCs)

Células progenitoras neurales (NPCs)

Células madre embrionarias (ESCs)

Células madre pluripotentes inducidas (iPSCs)

Vesículas extracelulares derivadas de células madre (EVs) (1).

2. Método de obtención:

BM-MSCs: Se obtienen de la médula ósea de adultos.

U-MSCs: Se obtienen de cordones umbilicales humanos.

AD-MSCs: Se obtienen del tejido adiposo.

NSCs y NPCs: Se obtienen a partir de tejidos neurales.

ESCs: Se obtienen a partir de embriones.

iPSCs: Se generan mediante reprogramación genética de células somáticas adultas (1).

3. Vía de administración:

Las células madre pueden ser administradas por varias vías dependiendo del tipo de célula y el estudio específico. Estas incluyen inyecciones intradurales, intravenosas, y en algunos casos, administración directa al sitio de la lesión (1).

4. Resultados a corto, mediano y largo plazo:

Resultados a Corto Plazo:

• Protección Neuronal: Las células madre protegen las neuronas del daño adicional al secretar factores que promueven su supervivencia y crecimiento.
• Reducción de la Inflamación: Las células madre, especialmente las mesenquimales, reducen la inflamación en la lesión, minimizando el daño secundario.
• Disminución de Cicatrices Gliales: Al reducir la formación de cicatrices, se facilita la regeneración de los axones dañados.

Resultados a Mediano Plazo:

• Recuperación Funcional: En 3 a 6 meses, algunos pacientes muestran mejoras motoras y sensoriales, gracias a la diferenciación de las células madre en neuronas y otros tipos celulares.
• Plasticidad Neuronal: Las células madre promueven la reorganización neuronal, crucial para la rehabilitación.
• Soporte Nutricional: Secretan factores que apoyan la reparación y mejora funcional del tejido nervioso.

Resultados a Largo Plazo:

• Recuperación Limitada: Aunque hay mejoras, la restauración completa de la función neurológica sigue siendo difícil.
• Terapias Combinadas: La combinación de células madre con otras terapias podría mejorar los resultados a largo plazo.
• Seguridad: Es esencial monitorear la seguridad y persistencia de las células madre para evitar efectos adversos como tumores (1).

Figura 2:A: después de una lesión, un traumatismo y una rotura de vasos sanguíneos se produce isquemia, anoxia e inflamación. Este entorno conducea la muerte y degeneración neuronal; B: la infusión de MSC se puede realizar en diferentes lugares. Todavía hay desacuerdo sobre la cantidad de células e infusiones, pero se pueden utilizar MSC de diferentes fuentes para el tratamiento (cordón umbilical, tejido adiposo y médula ósea); C: después de la infusión, las MSC cambian el entorno lesionado liberando citocinas antiinflamatorias (TNF-β1, IL-13, IL-18, CNTF, NT-3 eIL-10), neuroprotectoras (BDNF, GDNF, NGF, NT-1, NT-3, CNTF y bFGF) y angiogénicas (TIMP-1, VEGF, HGF, PDGF, IL-6 eIL-8). También se puede observar supervivencia celular, remielinización y reparación vascular. MSC: células estromales mesenquimales; TNF-β1: factor de crecimiento transformante β1; IL-13: interleucina 13; IL-18: interleucina 18; CNTF: factor neurotrófico ciliar; IL-10: interleucina 10; BDNF: factor neurotrófico derivado del cerebro; GDNF: factor neurotrófico derivado de células gliales; NGF: factor de crecimiento nervioso; NT-1: neurotrofina 1; NT-3: neurotrofina 3; bFGF: factor de crecimiento básico de fibroblastos; TIMP-1: inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1; VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular; HGF: factor de crecimiento de hepatocitos; PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas; IL-6: interleucina 6; IL-8: interleucina 8. Recuperado de: http://dx.doi.org/10.20517/2347-8659.2019.009

Referencia bibliográfica: 

1. Huang L, Fu C, Xiong F, He C, Wei Q. Stem cell therapy for spinal cord injury. Cell Transplant [Internet]. 2021 [citado el 18 de agosto de 2024];30:096368972198926. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1177/0963689721989266