Las alteraciones en el eje GRHL2-OVOL2-ZEB1 y la activación aberrante de la señalización Wnt conducen a una transcripción genética alterada en la distrofia corneal polimorfa posterior

 

Figura 1: Generación de operadores booleanos por parte de Gemini. Autoría propia.

Este estudio nos dice que en la distrofia corneal polimorfa posterior (PPCD), las alteraciones en los genes GRHL2, OVOL2 y ZEB1 interfieren en la transcripción genética. Estos factores de transcripción tienen un rol en la regulación de la vía Wnt, lo cual impactaría la expresión génica. A través del análisis que se realizó a RNA-seq, se determinó que la activación inapropiada de los genes GRHL2, OVOL2, ZEB1 provocaría la PPCD, demostrando así que existe una conexión de estos genes en la patogénesis de la PPCD (1).

Figura 2: Esquema del modelo propuesto de patogenicidad del PPCD. La transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) y la transición mesenquimal a epitelial (MET) están mediadas por una regulación precisa de los factores de transcripción. ZEB1 promueve la EMT y mantiene la normalidad. Estado de las células endoteliales de la córnea humana. OVOL2 y GRHL2 son represores transcripcionales directos de ZEB1. ZEB1 también puede reprimir la expresión de ambos genes y este mecanismo puede mantener el estado celular de las células endoteliales corneales sanas. En PPCD, las mutaciones que causan haploinsuficiencia y expresión reducida de ZEB1 y las mutaciones promotoras que impulsan la expresión ectópica de GRHL2 u OVOL2 en las células endoteliales corneales son los mecanismos propuestos que resultan en la transición del estado celular a través de la vía MET. GRHL2 activa la expresión de OVOL2, por lo que se predice que la expresión ectópica también dará como resultado la expresión ectópica de OVOL2 y la represión de ZEB1, lo que impulsa a las células del endotelio corneal a realizar la transición a células de tipo epitelial, presentándose como células estratificadas y de forma irregular. Recuperado de: https://www.cell.com

Referencia bibliográfica:  

1. Chung DD, Zhang W, Jatavallabhula K, Barrington A, Jung J, Aldave AJ. Alterations in GRHL2-OVOL2-ZEB1 axis and aberrant activation of Wnt signaling lead to altered gene transcription in posterior polymorphous corneal dystrophy. Exp Eye Res [Internet]. 2019 [citado el 24 de mayo de 2024];188(107696):107696. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.exer.2019.107696